来源：市场资讯
转自：一度医药
在IgA肾病（IgAN）市场中，诺华成功拿下一款First-in-class补体疗法。
8月7日，诺华宣布，美国食品药品监督管理局 (FDA)已加速批准iptacopan（商品名：Fabhalta）的新适应症，用于降低成人IgA肾病（IgAN）患者的蛋白尿水平，这些患者有疾病迅速进展的风险。诺华此前的新闻稿表示，Fabhalta是首个针对替代补体通路的IgAN疗法。
Fabhalta是一种口服特异性替代补体通路因子B抑制剂，能高效抑制补体替代通路中因子B。它可能在治疗多种替代通路功能异常导致的疾病同时，不影响其它补体通路介导的对微生物入侵的免疫反应，降低患者受到感染的风险。
此次获批IgA肾病，基于一项随机双盲，含安慰剂对照的3期临床试验APPLAUSE-IgAN的积极结果。旨在在成人原发性IgAN患者中评估Fabhalta的疗效和安全性。
中期分析数据显示，与接受安慰剂和支持性治疗的患者相比，Fabhalta治疗组患者在接受治疗9个月后蛋白尿减少38.3%（p
另一项主要终点是通过测量24个月内年度eGFR斜率来评估Fabhalta减缓IgAN进展的能力，该数值预计在2025年研究完成时公布。这项结果也将支持Fabhalta能否取得FDA的完全批准。
安全性方面，Fabhalta最常见的不良反应（≥5%）是上呼吸道感染、脂质紊乱和腹痛，可能导致由荚膜细菌引起的严重感染。
IgA肾病是一种慢性、进行性的自身免疫性疾病，是导致慢性肾脏病和肾功能衰竭的主要病因之一。据弗若斯特沙利文报告，全球IgA肾病患者人数由2015年的880万人增加至2020年的930万人，预计2030年将达到1020万人。但目前仍缺少有效的治疗方案，临床以支持治疗以及缓解症状为主，存在巨大未被满足空间，主流研究方向包括BAFF/APRIL双抗、APRIL单抗、内皮素受体拮抗剂、靶向补体及凝集素通路等。
诺华也是早批在IgA肾病全力布局的MNC之一。2023年6月，诺华以35亿美元收购肾病专科公司Chinook Therapeutics，高调入局IgA肾病市场。该公司核心产品有两款：一款是内皮素A（ETA）小分子拮抗剂atrasentan，另一款是抗APRIL单克隆抗体zigakibart，两者均拟用于治疗IgA肾病；今年1月，诺华再收购Chinook的合资子公司信瑞诺医药，将atrasentan和zigakibart的中国及亚洲区的商业化权益也收回囊中。
Atrasentan是一种口服强效高选择性内皮素A（ETA）受体拮抗剂，可选择性阻断ETA受体，通过阻断肾小球系膜细胞活化，直接的抗炎和抗纤维化，降低球囊内压力和肾小球滤过屏障大分子通透性来减少免疫球蛋白A肾病(IgAN) 患者的尿蛋白，目前已在美国递交上市申请。
在3期ALIGN研究中，评估了atrasentan对比安慰剂用于肾功能进行性丧失风险的IgA肾病患者的疗效和安全性。研究主要终点为36周时，患者蛋白与肌酐浓度比（UPCR）较基线的变化，次要终点包括136周肾小球滤过率（eGFR）较基线的变化，以及安全性和耐受性。期中分析结果显示，与安慰剂组相比，atrasentan治疗组展现出具有统计学意义和临床意义的蛋白尿减少，安全性与既往研究一致。
Zigakibart是一种结合并阻断APRIL的新型人源化单克隆抗体，通过阻断APRIL与其受体的作用，耗竭降低致病性半乳糖缺陷型IgA1(Gd-IgA1)的产生，并阻断致病性免疫复合物的生成，潜在改变IgA肾病的治疗进程，目前处于临床3期阶段。
Fabhalta则是诺华研制的首个口服补体系统调节因子B靶向抑制剂，通过抑制B因子阻断旁路途径放大循环，减少尿液中的蛋白质（蛋白尿），最早于2023年12月获得美国FDA批准上市，成为治疗成人阵发性夜间血红蛋白尿症（PNH）的首个口服单药疗法。
作为首款针对替代补体通路的IgAN疗法，Fabhalta虽面临巨大市场前景，但竞争者的实力也不容小觑。
目前全球范围内共有两款药物获批治疗IgAN：Calliditas/云顶新耀Nefecon（耐赋康）以Travere公司的Sparsentan。前者是全球首款批准用于治疗IgA肾病的创新药物；后者是首个获批的IgA肾病非免疫抑制疗法。
